日前，由中国医学科学院阜外医院顾东风教授联合美国密西根大学和香港大学等40余家研究单位的研究人员，通过对50余万东亚和欧美人群的外显子组和基因组研究，成功鉴定出50个影响血脂水平的易感基因、其中12个为国际上首次报道，鉴别出55个改变氨基酸编码的功能变异、其中14个为东亚人群特异位点。该研究成果于10月30日在线发表在国际著名学术期刊《Nature Genetics》。
据介绍，该研究是迄今最大规模的跨种族血脂外显子组研究，包括6万例来自中国大陆、港台、东南亚人群以及44万欧美人群的外显子组和基因组数据。作为国际冠心病遗传学联盟亚洲执委，顾东风教授组织发起此项研究，并整合全球血脂遗传学联盟的欧美人群数据，与密西根大学Cristen Willer教授和香港大学Pak Sham教授为该文共同通讯作者，阜外医院鲁向锋为第一作者。密西根大学Eugene Chen教授为这项国际合作给予了积极支持。
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该研究在国际上首次报道了12个影响血脂水平的易感基因，包括ACVR1C、MCU、CD163、FAM114A2、MGAT1、ASCC3、PLCE1等，并发现MCU（线粒体钙离子单向转运蛋白）遗传变异不仅影响低密度脂蛋白胆固醇水平，而且与冠心病发病风险相关。
顾东风教授介绍既往全基因组关联研究（GWAS）定位的遗传位点往往位于内含子和基因间，关联信号区域的功能基因和位点难以确定，而该外显子组研究极大提升了既往GWAS信号区域内功能基因的鉴别能力，鉴定出50个影响血脂水平的功能变异，尤其重要的是鉴别出既往GWAS未能识别的25个功能基因的31个功能变异，大多数同时增加冠心病的发病风险，为开展遗传机制研究指明了目标基因和功能位点。
该研究绘制了我国和东亚人群血脂异常基因组低频和罕见遗传变异的特征谱，发现影响血脂水平的低频和罕见变异呈现出普遍的种族特异性，提示开展国际多种族遗传学研究的必要性。
血脂异常是心血管病、肝脏疾病和糖尿病等重要慢病的主要危险因素，识别遗传基因突变是揭示和了解发病机理的“金钥匙”，国际联盟跨种族大型研究是解决此问题的重要途径与方法。顾东风教授领导发起的此项大型国际合作研究鉴定出的50余个影响血脂水平基因和功能遗传变异，有助于新的血脂调节遗传机制的解析，促进对血脂代谢异常和心血管疾病高危人群的识别和预测，以及揭示新的降脂药物靶点，具有重要临床和预防转化应用价值。
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图1 东亚人群鉴定的血脂基因及功能变异的作用
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图2 影响中国和东亚人群血脂水平遗传变异的频率和作用强度（改变氨基酸编码的功能位点用红色表示，非功能位点用黑色表示，东亚人群特异位点用菱形表示）
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